1月20日，常州制藥廠兩款4類仿制藥--利伐沙班片和來那度胺膠囊的上市申請被CDE受理，目前國內這兩個藥物均已有仿制藥獲批，下面筆者將為大家詳細介紹這兩領域的企業格局和市場競爭情況。

       利伐沙班——"1家原研+1家仿制"

       利伐沙班是一種選擇性凝血因子Xa抑制劑，通過競爭性抑制游離和結合的Xa因子，中斷凝血級聯反應的內源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產生，發揮抗血栓作用。該原研藥由拜耳和強生子公司西安楊森聯合開發， 2008年9月獲EMA批準，2011年11月獲FDA批準，2009年3月獲NMPA批準用于成人擇期全髖或全膝關節置換術后靜脈血栓的預防，商品名拜瑞妥，隨后又于2015年5月被NMPA批準用于醫治和預防深靜脈血栓構成并預防肺栓塞以及房顫患者的卒中預防。

       截至目前，全球共有四款沙班類藥物獲批上市（詳見下表），其中除了貝曲沙班，另外三款均在國內獲批上市。其中利伐沙班作為首個上市的沙班類口服抗血栓藥，自上市后年銷售額逐年攀升（詳見下表），并多年穩居沙班類藥物榜首。在該領域，利伐沙班和阿哌沙班占據絕大部分市場份額，不過近年來阿哌沙班年銷售額已經反超利伐沙班。

       在國內，利伐沙班市場一直由原研企業拜耳獨占，銷售額增長迅猛，據米內網，2019年利伐沙班在中國公立醫療機構終端和中國城市零售藥店終端的銷售額將近19億。

       目前，國家知識產權局已發布通知，拜耳利伐沙班片的一項制劑專利無效，而且該產品的化合物專利也將在今年到期。據insight數據庫，40多家企業布局利伐沙班片領域，其中正大天晴已經拿下利伐沙班片首仿，5家企業在進行BE試驗。此外，說起沙班類抗凝藥，不得不提天津藥物研究院自主研發的1類新藥知非沙班，它是國內首個自主研發、進入臨床研究階段的沙班類抗凝血藥物。

       來那度胺——"1家原研+3家仿制"

       來那度胺是新一代的免疫調節劑，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤特性，臨床廣泛應用于多發性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合癥、急性髓系白血病等疾病的治療，是目前國際、國內治療多發性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合癥的常用藥物

       來那度胺的原研企業是新基，于2005年12月在美國獲批，2013年在國內獲批，商品名瑞復美，2017年進入國家醫保目錄。

       來那度胺曾因"反應停事件"臭名昭著，但自2005年再度上市后，銷售額一路攀升，且自2017年以來一直穩居全球藥品銷售額TOP2位置，2019年上半年其銷售額高達53.09億美元。預計隨著惰性淋巴瘤及其他適應癥的成功開發，來那度胺未來的年銷售額有望超過100億美元。

       相比來那度胺全球銷售額情況，來那度胺國內市場相對慘淡。最初因其價格高昂惠及患者較少，后雖于2017年降價60%進入國家醫保，但由于報銷限制，銷售情況仍不太樂觀。但隨著仿制藥的獲批上市，來那度胺的銷售額開始出現大幅增長，據米內網數據，2018年重點省市公立醫院終端來那度胺膠囊銷售額為1.43億元，同比去年增長592.75%。

       鑒于來那度胺巨大的市場潛力，國內企業紛紛開始布局該領域，截止目前，國內已經有三款來那度胺仿制藥獲批，分別是雙鷺藥業的立生、正大天晴的安顯和齊魯制藥的齊普怡，其中齊魯制藥、正大天晴已經先后通過一致性評價。

       此外，據insight數據庫，江蘇豪森、揚子江藥、百濟神州和常州制藥也已提出上市申請，預計未來國內患者將以更加親民的價格使用此藥。

       參考資料：

       [1] insight數據庫

       [2] CDE、NMPA官網

       [3] 米內網

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