8月23日，迪哲醫藥宣布，公司自主研發的創新型肺癌靶向藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往經含鉑化療出現疾病進展，或不耐受含鉑化療的EGFR ex20ins（EGFR外顯子20插入）突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，成為首 款針對EGFR ex20ins突變型晚期 NSCLC的國產創新藥。

       創新性設計，奠定同類最 優基礎

       EGFR ex20ins突變是EGFR罕見突變類型，約占EGFR突變的12%，其空間構象與野生型EGFR非常相似，還有著相似的結合模式和表觀親和力，這就導致安全治療窗很窄，一直以來缺乏安全有效的靶向治療手段，是亟需解決的臨床痛點。

       迪哲醫藥的舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），也是首 個國內自主研發靶向EGFR ex20ins創新藥。此次獲批主要基于一項WU-KONG6臨床試驗，該研究是一項針對含鉑化療進展或不耐受的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的單臂、多中心II期注冊研究，主要終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR），研究結果顯示在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經IRC確認的ORR達60.8%，安全性與傳統EGFR-TKI相似，整體耐受性好。

       舒沃替尼無論是療效還是安全性均為同類潛在最 佳，有望成為EGFR ex20ins突變晚期NSCLC患者更優的治療選擇。而且舒沃替尼對多種EGFR ex20ins突變都顯示了臨床療效，具有更好的臨床普適性。

       舒沃替尼之所以有BIC的潛質，主要在于其精妙的結構設計。迪哲醫藥的研發團隊根據EGFR ex20ins突變的空間結構，以奧希替尼（氨基嘧啶）母環為基礎，在C-4位使用更靈活的苯胺基結構，其鄰位取代基占據三磷酸腺苷（ATP）結合位點后袋的一部分（接近C 螺旋、β折疊部分的空間），以替換奧希替尼上旋轉不太靈活的甲基吲哚，改善藥代動力學。在苯胺基上同時引入4-F 和 5-CL 取代，占據磷酸結合環，并且將側鏈修飾為構象更剛性的二甲氨基吡 咯烷與溶劑通道殘基極性相互作用。

       一系列結構設計，使舒沃替尼產生對EGFR ex20ins突變的高親和力與選擇性，維持對野生型EGFR的高選擇性的同時保留對包括T790M在內的EGFR敏感突變有效活性。

       高選擇性使舒沃替尼在臨床上有望獲得更高的安全窗，降低抑制野生型EGFR導致的不良事件發生率和嚴重程度。舒沃替尼獨特的分子結構設計，彰顯了迪哲醫藥做源頭創新的堅持和努力。

       瞄準臨床痛點，堅持源頭創新

       迪哲醫藥采用了目前主流的新藥開發模式，不斷加深對基礎科學和臨床科學的理解，有效地洞察臨床未滿足的治療需求，基于轉化科學研究能力開發能夠解決臨床痛點的新藥，建立了多項核心技術平臺，針對性地開發了FIC或具有BIC優勢的創新藥。

       管線產品中，迪哲醫藥的戈利昔替尼是一款新一代、強效高選擇性的JAK1抑制劑，可有效抑制JAK/STAT 信號通路，有望通過和舒沃替尼聯用，解決EGFR-TKIs 耐藥患者的治療問題。戈利昔替尼用于治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL），于2022年獲FDA快速通道認定。2023 年1月，CDE批準舒沃替尼與戈利昔替尼聯合療法治療標準治療失敗的EGFR突變NSCLC患者的II期臨床試驗。

       迪哲醫藥還突破了藥物穿越血腦屏障等行業技術難點，其研發管線中的主要候選創新藥DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等均是公司轉化科學研究的典型應用成果。

       DZD1516是迪哲基于特有的腫瘤中樞神經系統轉移研究平臺，設計和開發的具有穿透血腦屏障的高選擇性HER2抑制劑。由于具有完全的血腦屏障穿透能力，因此DZD1516在HER2陽性乳腺癌的治療，尤其是腦轉移的治療中具有較大潛力。在2021年SABCS上，DZD1516公布了臨床前及部分早期臨床研究數據，2022年再登ASCO年會，顯示出國際學術界對于DZD1516的關注和期待。

       此外，DZD2269是一種口服高選擇性的A2aR（腺苷受體）拮抗劑，臨床前研究顯示其能有效解除不同濃度腺苷引起的免疫抑制，尤其在腫瘤微環境相似的高腺苷濃度下依然有效。在臨床前動物藥效試驗中，DZD2269單獨使用具有一定的抗腫瘤效果，同時能夠顯著增強多種治療方法（如放療、化療、免疫療法等）的抗腫瘤效果。

       基于特有的多項轉化科學和分子發現核心技術平臺，迪哲醫藥4年內在腫瘤和自免領域收獲了包括2項關鍵注冊性臨床研究的5個國際多中心臨床產品，且均為自研并享有全球權益，研發速率驚人，充分證明了團隊的創新能力。

       而迪哲醫藥為了吸引和保留人才，構建核心競爭力，采取了重要的人才激勵戰略。

       采取股權激勵措施，打造人才護城河

       醫藥行業實施股權激勵可以將公司核心管理技術人員與公司長期深度綁定，有利于保障公司管理團隊與研發團隊的穩定性，因此醫藥類企業更傾向于進行股權激勵，確保公司發展戰略和經營目標的實現。

       2022年11月27日，迪哲醫藥公告了第二類限制性股票的激勵計劃，擬授予第二類限制性股票1414.6409萬股，首次授予的激勵對象共計70人。

       迪哲醫藥的考核指標側重于創新藥的研發里程碑、對外合作和未來銷售目標。市場普遍認為，這樣的員工股權激勵在保障了期權計劃實施的同時，有利于促進公司的可持續發展，進而維護股東利益。

       除迪哲醫藥外，國內的君實生物、恒瑞醫藥、榮昌生物等明星公司均在2022年推出了股權激勵計劃，以留住核心人才，鞏固自身競爭優勢。

       迪哲醫藥作為一家瞄準腫瘤、免疫性疾病等治療領域空白，堅持開發原創新藥的生物科技公司，其成長一直穩定而高效。迪哲醫藥具有豐富的小分子產品管線組合，是國內少有的真正面向全球市場的創新藥企業。

       參考：

       1. NMPA官網

       2.http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=830&anchor_type=0.

       3.豐碩創投《半年溢價5倍，迪哲醫藥是如何打造差異化藥物的》